2024年3月22日，由中华中医药学会主办的2023年度中医药十大学术进展发布会在北京召开。本次进展主要包括4个方面：

1.中医药通过规范的随机对照研究证实疗效，解决具体临床问题

2.中医药复方或活性成分作用机制和靶标的发现

3.人工智能、大数据的新技术新方法在中医药研究领域的应用

4.中药监管科学体系初步构建及转化应用

01、中医药通过规范的随机对照研究证实疗效，解决具体临床问题

1.JAMA|通心络治疗急性ST段抬高型心肌梗死具有显著疗效

单位及团队

中国医学科学院阜外医院杨跃进教授联合全国124家临床中心

核心结论

在这项随机、双盲、安慰剂对照的3777例STEMI患者临床试验中，与安慰剂相比，口服通心络12个月可显著降低30天主要心脑血管不良事件的主要终点(MACCEs发生率，3.4%对5.2%)，心脏性死亡显著降低(3.0%对4.2%)。这些益处持续1年(MACCEs: 5.3% vs 8.3%;心源性死亡:4.5% vs 6.1%)，大出血无显著差异。

研究技术路线

2.Annals of Internal Medicine|针刺能改善患者荨麻疹症状

单位及团队

成都中医药大学李瑛教授团队

核心结论

与假针和候补组相比，针刺对UAS7（Weekly Urticaria Activity Score：每周荨麻疹活动评分）的改善更大，但与对照组的差异无临床意义，不良事件的增加是轻微的或短暂的。

研究技术路线

3.Annals of Internal Medicine|单用针刺对缓解中重度妊娠期恶心呕吐有效

单位及团队

黑龙江中医药大学第一附属医院吴效科教授组建的中西医国际合作团队

核心结论

针刺和多西胺-吡哆醇单用对中重度妊娠期恶心呕吐均有效。然而，这种影响的临床重要性尚不确定，因为它的幅度不大。针灸和多西胺-吡哆醇联合治疗可能比单独治疗产生更大的潜在益处。

研究技术路线

4.JAMA Network Open|血塞通软胶囊可以改善缺血性卒中患者预后

单位及团队

首都医科大学吉训明院士团队、中国医学科学院孙晓波教授团队、北京中医药大学高颖教授团队联合21个省市67家单位的中西医临床专家

核心结论

三七皂苷自古以来就被用于治疗缺血性疾病，由三七皂苷制成的血塞通软胶囊于1999年被中国国家药品监督管理局批准用于治疗缺血性中风。在这项涉及3072例缺血性卒中患者的多中心随机临床试验中，三七皂苷组在3个月时实现功能独立的患者比例为89%，而安慰剂组为82%，差异有统计学意义。

研究技术路线

02、中医药复方或活性成分作用机制和靶标的发现

1.PNAS|综合药理学揭示新冠治疗方剂化湿败毒方药效成分

单位及团队

中国中医科学院黄璐琦院士团队联合中国科学院微生物研究所高福院士团队

核心结论

化湿败毒方(Q-14)是临床批准的新型冠状病毒肺炎治疗方剂，该研究采用综合药理学方法鉴定了Q-14的抗病毒和抗炎活性化合物。共有343种化合物被初步表征，随后使用Q-TOF在血浆中追踪了Q-14中的60种原型化合物，其中厚木酚、甘草异黄酮、甘草异黄酮A、大黄素、刺甘草查尔酮和槲皮素6个化合物对SARS-CoV-2感染具有剂量依赖性抑制作用，包括2个主要蛋白酶(Mpro)抑制剂(刺甘草查尔酮和槲皮素)和2个RNA依赖性RNA聚合酶(RdRp)抑制剂(甘草异黄酮和甘草异黄酮A)。同时，在SARS-CoV -2感染的炎症细胞模型中鉴定出甘草查尔酮B、刺甘草查尔酮和甘草异黄酮三种抗炎成分。此外，甘草异黄酮和甘草异黄酮A对cAMP-特异性3′，5′-环磷酸二酯酶4 (PDE4)也表现出较强的抑制活性。PDE4与甘草酸异黄酮或甘草异黄酮A配合物的晶体结构分别以1.54 Å和1.65 Å的分辨率测定，两种化合物结合在PDE4的活性位点具有相似的相互作用。

研究部分结果展示

2.Gastroenterology|片仔癀抑制结直肠癌发生的机制研究

单位及团队

香港中文大学于君教授团队

核心结论

片仔癀处理改变了小鼠肠道微生物群的分布，益生菌假丁酸弧菌和黏液真杆菌的丰度增加，而致病菌维氏气单胞菌、空肠弯曲菌、产气柯林斯菌和兔嗜肽杆菌的丰度减少。此外，片仔癀增加了有益代谢产物牛磺酸和次牛磺酸、胆汁酸和不饱和脂肪酸，并显著恢复肠道屏障功能。值得注意的是，片仔癀的化学预防作用涉及微生物依赖和非依赖机制。从片仔癀治疗小鼠到无菌小鼠的粪便微生物群移植部分再现了片仔癀的化学预防作用。片仔癀成分人参皂苷- F2和人参皂苷- Re对结直肠癌细胞和原代类器官有抑制作用，片仔癀对氮氧甲烷加葡聚糖硫 酸钠处理无的菌小鼠肿瘤发生也有抑制作用。

3.Signal Transduction and Targeted Therapy|黄芪甲苷IV衍生物逆转梗死诱导的心肌重构和改善心功能机制研究

单位及团队

中国人民解放军海军军医大学张卫东教授、刘霞教授联合西南医科大学段大跃教授

核心结论

本研究中，作者报道了一种新的小分子HHQ16，它是黄芪甲苷IV的优化衍生物，通过直接作用于心肌细胞逆转肥厚，有效地逆转梗死诱导的心肌重构和改善心功能。HHQ16的作用与心脏中新发现的Egr2相关转录本lnc9456的强抑制有关。lnc9456在正常小鼠心脏中表达极低，但在左冠状动脉前降支结扎(LADL)心脏和肥厚刺激心肌细胞中表达显著上调。lnc9456在心肌细胞肥厚中的关键作用通过体外特异性过表达和敲除得到证实。lnc9456和G3BP2之间的物理相互作用增加了NF-κB核易位，引发了肥大相关的级联反应。HHQ16以高亲和力与lnc9456物理结合并诱导其降解。心肌细胞特异性lnc9456过表达会诱导，但敲除可阻止LADL诱导的心肌肥厚和功能障碍。HHQ16逆转了lnc9456过表达的作用，但在lnc9456缺失后失去了保护作用，进一步证实了lnc9456是HHQ16的真正靶点。作者进一步确定了人类lnc9456的同源基因，也是Egr2附属转录本lnc4012。同样，在扩张型心肌病患者肥厚性衰竭心脏中，lnc4012显著上调。HHQ16也特异性结合lnc4012，引起其降解并拮抗其增生性作用。通过小分子靶向降解病理性升高的lnc4012/lnc9456可能是一种新的有前途的策略，可以逆转梗死诱导的心肌肥厚和心脏衰竭。

部分研究结果展示

4.Journal of Hepatology|辣椒素受体TRPV1在肝星状细胞活化中的作用机制

单位及团队

上海中医药大学附属普陀医院/上海市普陀区中心医院刘成研究员团队和上海中医药大学附属曙光医院陈红专教授团队

核心结论

TRPV1 mRNA水平在肝纤维化患者和小鼠模型中显著下调，与F分期和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达呈负相关，α-平滑肌肌动蛋白是肝星状细胞激活的标志。TRPV1的表达和功能在体内或培养纤维化肝的肝星状细胞激活过程中降低。TRPV1在静止肝星状细胞中的遗传和药理抑制导致NF-κB活化和促炎细胞因子的产生。TRPV1需要与其N端锚定蛋白重复结构域(ARD)结合到SARM1的TIR-His583 (Toll/白细胞介素-1受体)结构域，以阻止肝星状细胞的促炎激活。Trpv1-/-小鼠表现出肝星状细胞活化增加和更严重的肝纤维化，而TRPV1过表达在各种疾病模型中具有抗纤维化作用。

5.Experimental & Molecular Medicine|辣椒素通过激活TRPV1改善小胶质细胞脂质代谢稳态

单位及团队

上海中医药大学附属曙光医院陈红专教授团队和上海交通大学医学院虞志华教授团队

核心结论

本研究发现载脂蛋白E（ApoE4）导致小胶质细胞脂质代谢失调，导致MHC -Ⅱ依赖性抗原增强和T细胞活化。TRPV1flox/flox;Cx3cr1cre-ApoE4老鼠分离的小胶质细胞中脂质积累和炎症反应加速。研究发现，用TRPV1激动剂辣椒素治疗可以改善ApoE4神经元的脂质代谢损伤和AKT-mTOR通路中断引起的自噬缺陷。辣椒素激活TRPV1可逆转ApoE4诱导的小胶质细胞免疫功能障碍和神经元自噬损伤。辣椒素可挽救ApoE4小鼠的记忆损伤、tau病理和神经元自噬。激活TRPV1可减少ApoE4小鼠突触的小胶质吞噬。TRPV1基因缺失加重了ApoE4小鼠的识别记忆障碍和tau病理。研究结果表明，TRPV1调节脂质代谢可能是一种减轻ApoE4等位基因的治疗方法。

部分研究结果展示

03、人工智能、大数据的新技术新方法在中医药研究领域的应用

1.空间代谢组学等新技术助力中药复杂体系物质基础解析

① Angewandte Chemie International Edition|空间代谢组辅助解析桔梗皂苷E合成

单位及团队

中国药科大学李彬教授团队

核心结论

建立了基质辅助激光解吸/电离质谱成像(MALDI MSI)辅助基因组挖掘策略，从桔梗根中发现糖基转移酶(GT)。发现并鉴定了一种二-O-糖基转移酶PgGT1，该酶通过将两个β-1,6连接的葡萄糖基残基依次连接到桔梗皂苷D的C3位置的葡萄糖基残基上，催化桔梗皂苷E的合成。虽然UDP -葡萄糖是PgGT1的首选糖供体，但它也可以利用UDP -木糖和UDP - N-乙酰氨基葡萄糖作为弱供体。残基S273、E274和H350在稳定葡萄糖供体和将葡萄糖定位在糖基化反应的最佳取向上发挥了重要作用。

部分研究结果展示

② Analytical Chemistry|开发脂质C=C位置异构体的组织特异性分布和变化新方法

单位及团队

中国药科大学李萍教授和李彬教授团队

核心结论

本研究通过甲基三氧鎓(MTO)催化过氧化氢尿素(UHP)/六氟异丙醇(HFIP)体系对C=C进行环氧化反应，建立了一种高效、快速的组织化学衍生化(OTCD)方法，以原位定位复合脂质中C=C键的位置。室温下，通过MTO/UHP/HFIP混合溶液的一步喷雾沉积，OTCD的效率可达100%。开发的OTCD方法提供了丰富的脂质C=C位置异构体的结构信息，并解析了它们在小鼠脑组织中的精确空间分布模式。进一步研究肥胖小鼠和糖尿病小鼠肝组织中脂质C=C位置异构体的组织特异性分布和变化，并揭示其在两种动物模型中的相关性。MALDI-MSI定位脂质C=C异构体的方法简单、高效，在功能性空间脂质组学研究中具有很大的潜力。

部分研究结果展示

③ International Journal of Biological Sciences|泽泻醇B治疗急性肾损伤的机制研究

单位及团队

天津中医药大学孙成鹏教授团队

核心结论

本研究中，泽泻醇B通过降低cleaved-caspase 3和cleaved-PARP的表达水平以及依赖于p53通路的Bax/Bcl-2比值，显著减轻顺铂(Cis)诱导的肾小管凋亡。泽泻醇B还通过NF-kB和Nrf2途径减轻顺式诱导的炎症反应(如ICAM-1、MCP-1、COX-2、iNOS、IL-6和TNF-α)和氧化应激(如SOD和GSH降低，HO-1、GCLC、GCLM和NQO-1降低)。在捕靶实验中，泽泻醇B通过直接与Gln384的氢键结合到可溶性环氧化物水解酶(sEH)上，进一步得到了抑制动力学和表面等离子体共振(平衡解离常数KD = 1.32uM)的支持。值得注意的是，泽泻醇B提高了环氧二十碳三烯酸水平，降低了二羟基二十碳三烯酸水平，表明泽泻醇B降低了体内sEH活性。此外，sEH基因缺失减轻了顺式诱导的急性肾损伤，并消除了泽泻醇B对顺式诱导的急性肾损伤的保护作用。这些发现表明，泽泻醇B通过GSK3β-介导的p53、NF-kB和Nrf2信号通路靶向sEH，减轻顺式诱导的急性肾损伤，可以作为治疗急性肾损伤的潜在药物。

部分研究结果展示

④ ACS Central Science|蟛蜞菊内酯减轻急性肺损伤的机制研究

单位及团队

天津中医药大学孙成鹏教授团队

核心结论

在本研究中，作者发现一种小分子蟛蜞菊内酯靶向sEH并导致巨噬细胞失活。在体外实验中，蟛蜞菊内酯通过与氨基酸Phe362和Gln384的分子相互作用，抑制sEH活性，提高EETs水平，从而通过GSK3β介导的NF-κB和Nrf2通路，减轻炎症和氧化应激。在LPS刺激的急性肺损伤动物模型中，通过蟛蜞菊内酯或sEH敲除抑制sEH可减轻肺损伤，如肺泡壁厚度增加和塌陷。此外，蟛蜞菊内酯或sEH基因敲除在体内均抑制巨噬细胞活化，减轻炎症和氧化应激。

部分研究结果展示

⑤ Journal of Hazardous Materials|木犀草素的肺保护作用机制研究

单位及团队

天津中医药大学孙成鹏教授团队

核心结论

本研究中利用氧化脂质的代谢组学来分析PM2.5介导的小鼠模型中氧化脂质与肺部损伤的关系，发现细胞色素P450氧化酶/sEH介导的代谢途径参与了肺部损伤。此外，肺损伤小鼠的sEH过度表达被揭示出来。有趣的是，sEH基因缺失或选择性sEH抑制剂TPPU增加了肺损伤小鼠的环氧乙三酸（EETs）水平，以及基于MAPK/NF-κB途径的失活肺部巨噬细胞，从而保护了PM2.5介导的肺损伤。此外，天然sEH抑制剂木犀草素也显示出由PM2.5介导肺部损伤的肺保护作用。

2.SCIENCE ADVANCES | 网络医学揭示中医辨证论治临床疗效的共性机制

单位及团队

南京信息工程大学甘晓博士与北京交通大学周雪忠教授团队联合美国东北大学、湖北中医药大学和中国中医科学院等中美多学科团队

核心结论

在本研究中建立了一个网络医学框架，揭示了中医治疗的一般原理，即疾病症状与中药靶点在人体蛋白质相互作用组上的拓扑关系。研究发现与症状相关的蛋白质形成了一个网络模块，而中草药靶点与症状模块的网络接近程度可以预测中草药治疗症状的有效性。使用医院的患者数据验证了这些发现。

3.Nucleic Acids Research|中药多维度核酸数据资源平台推动分子生药学研究数据共享

单位及团队

中国中医科学院黄璐琦院士团队与多家单位合作

核心结论

药用植物因其潜在的抗肿瘤、抗炎和抗氧化特性而受到民族医学和传统医学的广泛关注。基因组测序和合成生物学的最新进展重新激发了人们对天然产物的兴趣。尽管有这些植物的基因组和转录组测序，但缺乏公开的基因注释和表格格式的基因表达数据阻碍了它们的有效利用。为了解决这个紧迫的问题，中国中医科学院黄璐琦院士团队与多家单位合作开发了IMP (Integrated Medicinal Plantomics)，这是一个免费访问的平台，IMP共为84个高质量基因组组合整理了8565672个基因，以及2156个转录组测序样本，涵盖了各种器官、组织、发育阶段和外界刺激。通过集成的10个分析模块，用户可以简单地在IMP中进行基因注释、序列、功能、分布和表达的一站式检测。

从这次的十大学术进展评选结果来看，利用新技术例如空间代谢组对物质进行“定性、定量、定位”三位一体的研究，利用代谢组学技术对中草药/中药复方成分，入血成分的鉴定这类型的研究思路行之有效。迈维代谢也同样可以提供中药入血成分分析，空间代谢组、转录组、蛋白组等多种组学服务。

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